一、联盟概况

　　流感疫苗技术创新战略联盟由中国医药集团总公司牵头组建，组成成员包括国内从事疫苗研发、生产的企业、科研院所、高等院校共22家单位。联盟以课题为纽带，通过产学研联合攻关，共同致力于流感疫苗研究和生产中的共性、关键技术问题研究与装备技术升级，进行流感疫苗发展的前瞻性技术研究，整体提升国内流感疫苗领域的自主创新能力和国际竞争力，保证我国应对大流行性流感的疫苗供应能力，同时带动解决我国疫苗产业发展面临的关键和共性技术问题。

　　二、面临的产业技术进步问题

　　我国是流感的多发地。每年流感发病数可达到上千万人，1957，1968和1977年三次大流行毒株均首发于我国。1997年在中国香港人群中发现了禽流感H5N1感染病例，1988年以来WHO每年公布的流感病毒株有一半来自中国，2009年全球范围内爆发的甲型H1N1流感，中国仍是高发区，据报道截至2009年12月31日，全国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例120498例，死亡648例。

　　季节性流感疫苗在我国已经使用多年，目前全国有10家企业生产，是世界上拥有流感疫苗生产企业数量最多的国家。每年3-4月厂家从WHO合作试验室获取疫苗毒株，采用鸡胚培养技术生产，剂型为西林瓶和预充式注射器装三价灭活裂解疫苗，生产技术较为成熟稳定，我国三价季节性流感疫苗的产能可达到5000万人份/年。

　　生产的同时我国的研究机构、多家流感疫苗生产企业也积极开展了新型流感疫苗的研究，目前我们的研究方向紧跟国际趋势，并取得了不少的成果。可以说：虽然我国流感疫苗在研发、生产上与国际水平相比存在一定的差距，但是在流感疫苗研究生产相关领域我们已经具备了良好的发展基础。

　　目前，流感疫苗产业发展面临的主要问题有：

　　(1)尽快建立起我国流感疫苗应急供应的技术能力

　　要在流感爆发后的短短数月间提供足够大规模人群免疫的疫苗,对疫苗生产厂提出了挑战，需要在疫情发生前做好充分的准备。幸运的是，2009年的甲型H1N1流感病毒可以常规季节性流感疫苗的生产方式进行生产，但是为了应对未来可能出现的新的大流行流感毒株，我们必须加快研究开发、新疫苗和疫苗新剂型等的研究，这些方面目前我们均落后于国际同行。

　　(2)提高流感疫苗生产企业的积极性，保证疫苗的生产能力

　　在我国，季节性流感疫苗属二类疫苗，大部分是由受种者自己掏钱接种的疫苗，这决定了它的接种率与经济水平，与疾病防治知识的宣传力度，与临床医生对流感疫苗接种的态度等因素有关系。我国季节性流感疫苗接种率远远低于欧美发达国家，大约为2%-3%。疫苗的使用量不稳定，每年报废率达到20%以上，这严重挫伤流感疫苗厂家生产开发疫苗的积极性，生产厂家不敢盲目提高流感疫苗的产量，不利于保证和提高我国大流行流感疫苗的生产储备能力。

　　疫苗产业发展面临的一些共性问题：

　　(1)技术创新能力不足。疫苗关键技术投入和研究落后于国际同行，疫苗上市产品多，但质量却低于国际同类产品。新型疫苗品种开发滞后，落后国外大公司5-10年。

　　(2)大规模和超大规模产业化建设不足。我国流感疫苗生产企业数量众多，单个企业的生产规模，硬件设施不足，产品的开发力量相对薄弱，同样的产品低水平重复生产，产品质量参差不齐，缺乏市场竞争力，需要进一步提高企业规模和生产规模，加强竞争力。

　　(3)缺乏产业链发展的支撑平台。由于过去整个生物制品行业的投入不足，有限的资金主要用于单项产品的个别支持，而忽略了整个产业链中各项支撑平台，尤其是开放性的产业化技术支撑平台的建设，结果是各家企业新产品的研制过程总是从头做起，重复探索，缺乏各种成熟的整体解决平台的技术和能力支持，严重制约了我国生物制品整体质量水平的提升，导致产品的升级换代、规模化生产和新产品的研制进度缓慢。

　　(4)产学研结合的运行机制需进一步完善。我国生物医药与疫苗生物技术研发的主体是科研院所和高等院校，其技术偏重在实验室规模。在以市场为导向的生物技术企业中，科研人员主要从事的是技术改造工作，大部分企业无法成为医药研发的创新主体，使一些关键性产业化技术长期没有突破，制约了产业向高技术、高附加值下游产品领域延伸。如何完善以企业为创新主体，产学研结合的创新机制显得十分迫切，真正实现以市场为导向，为技术创新为发展驱动，加快科技成果转化。

　　二、构建产业技术创新链

　　突破流感疫苗研发-生产-评价完整产业链中亟待解决的重点、难点核心技术，建立流感疫苗研发的公共技术平台，建立应对大流行性流感疫苗研制、生产的技术和产业化能力储备。

　　1、建立流感疫苗种子株构建、评价和质量控制体系

　　利用反向遗传学技术和经典重配技术平台获得生产用疫苗毒株。建立相关的重组质粒库，菌种库，细胞库和重组病毒库，建立种子库的检定项目。制备血凝素抗原和血清的参考品。建立GLP实验室所必须的管理性文件和技术性文件，形成GLP的认证。

　　2、开展新型疫苗的研制

　　包括：基因工程疫苗，广谱型流感疫苗、基于细胞培养的疫苗、新型佐剂疫苗的研制等。

　　(1)基于细胞培养的流感疫苗的开发：使用鸡胚生产流感疫苗安全有效，技术成熟，但是其潜在的缺点(鸡胚的大量来源受限、病毒培养周期过长、劳动强度大、不易于质量控制和保证)制约了流感疫苗的产能扩大，品质提高和应急生产。摸索小培养体系中细胞培养和病毒扩增的最佳条件，并逐级扩大到生产规模以进行病毒的规模化扩增，建立大规模动物细胞病毒培养的关键技术平台。

　　(2)诱导广谱和持久免疫的流感疫苗的开发：依据现有的流感疫苗研发策略和技术路线只能产生亚型内抗原匹配较好的毒株间的免疫保护，要保证疫苗的效果，毒株必须随着流行毒株的改变而改变，生产周期长，成本高。选择流感病毒的基质蛋白-2胞外段和凝血素-2的保守肽段为广谱疫苗的候选抗原，通过计算机模拟优化，配合佐剂，制备广谱型疫苗。建立病毒抗原的筛选、抗原优化以及重组抗原的大规模表达纯化的技术平台。

　　(3)新型疫苗佐剂的开发：开发除铝佐剂外的新型疫苗佐剂。

　　(4)基因工程亚单位疫苗的研究开发：利用酵母、昆虫细胞或动物细胞表达系统表达流感病毒的保护性抗原。

　　(5)新型免疫途径的流感疫苗研发：主要集中于鼻腔免疫疫苗、皮内非注射疫苗的研发。

　　3、疫苗生产工艺、质量标准和检测方法的研究

　　降低产品中有害成分如硫柳汞、内毒素、杂蛋白等的含量，使现有产品质量大水平提高，与国际标准接轨;

　　4、疫苗剂型

　　用于减少抗原用量或者接种次数，提高疫苗在免疫应答减弱者(新生儿、老人、免疫缺陷者)的疫苗接种效力。

　　5、不同年龄人群流感疫苗使用效果和安全性评价方法研究

　　联盟中的大学和科研院所：主要从事与流感疫苗研发相关的应用基础性研究、疫苗种子株构建评价、检测方法的研究和质量控制系统的建立。疫苗生产企业：主要从事疫苗的研制、生产工艺研究、产能扩大和临床研究工作。

　　三、联盟的组织机构和运行机制建设

　　根据联盟章程，流感联盟下设理事会，常务理事会和秘书处。通过设立研究项目，选择最合适的项目参与企业，联合攻关。在组织机构和运行机制上，未来流感联盟要坚持：

　　(1)建立、完善理事单位联络员管理制度，强化联盟理事单位间的信息统计和沟通工作，更好地为联盟成员和行业发展提供服务;

　　(2)定期召开联盟理事会议、专家会议，研究制定联盟中长期发展规划、年度工作计划，讨论确立联盟内重点科技开发项目;

　　(3)科技项目的来源应当是在联盟成员单位内，本着急需解决、与生产实际结合紧密、影响产业未来发展的关键技术和产品的开发，开展了项目征集工作。

　　(4)建立与政府科技主管部门的定期联络机制，及时沟通情况，协调解决运行中的问题，积极争取国家相关部门对联盟建议的重点研发项目给予支持。

　　(5)建立联盟成员间的定期联络机制,促进联盟成员间的信息沟通，促进成员间通过多种方式进行产学研合作。